新型的腫瘤免疫治療CAR-T

在全球範圍內，癌症都是一個嚴重的健康問題。隨着分子生物學和腫瘤生物學研究的進展，新的療法逐漸在臨床應用。例如免疫治療，成為繼手術、化療和放療以外更有潛力的治療手段。鏡湖醫院長期以來關注最新的醫療進展，不斷引進最新的醫療技術，今天給大家介紹一種即將開展的新型的腫瘤免疫治療——CAR-T療法。

什麼是CAR- T療法？這一療法的全稱是“嵌合抗原受體 T 細胞療法”(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)。眾所周知，人體的免疫系統中的淋巴細胞，分為B 細胞、T 細胞和NK細胞，這些免疫細胞能夠清除體內惡變的細胞，因而保護人體不會罹患癌症。因此可以進行假設，如果利用增強人體免疫系統，也就是增強T細胞的功能，就有機會來治療癌症。CAR-T療法中用的細胞就是“加強版”的T細胞，簡單來說就是給T細胞帶上CAR裝備，之後T細胞就可以追蹤癌細胞，引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其毒殺癌細胞能力。

這一療法的過程與傳統的藥物治療不同，需要先從患者身上抽血，分離出免疫T細胞，運用基因工程改造技術，給T細胞帶上CAR裝備，製造成CAR-T細胞。大量製備之後，再注射回輸患者體內。CAR-T 是活着的細胞，能像體內一般的淋巴細胞一樣存活很久，而且能到達身體內任何有血流的部位，從而消滅癌細胞。這一療法全療程只需注射一次，之後體內的CAR-T細胞可充當針對癌細胞的“活藥物”，並且CAR與細胞表面的靶抗原結合並被啟動，隨後繼續增殖並產生細胞毒性，也就是有持續的抗腫瘤效應。

目前這一療法已經在美國和中國等國家和地區批准用於臨床。上海復星集團引進美國Kite Pharma Yescarta® (Axi-cel) 進行技術轉移並獲授權在中國進行當地語系化生產靶向人CD19自體CAR-T細胞治療產品，是中國首個獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准的CAR-T細胞治療產品，用於治療接受二線或以上系統性治療後，復發或難治性的大B細胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者。

這是一種新型的治療模式，也需要關注其安全性。CAR-T療法最重要的副作用是細胞介質釋放症候群(cytokine release syndrome, CRS)，症狀包括發燒，低血壓等，同時在治療前一定要經過風險及安全評估。

總而言之，CAR-T細胞治療法是一種結合基因治療及細胞治療的免疫治療法，目前已成功地應用治療惡性淋巴瘤等腫瘤，在未來極有可能發展到可以治療其他的腫瘤，例如胃癌、肺癌和肝癌等實體腫瘤。

鏡湖醫院腫瘤科 曹亞兵