科大參與東亞族群糖尿病研究

【本報消息】澳門科技大學醫學院教授湯寧信參與一項在東亞族群中識別Ⅱ型糖尿病基因座的研究，文章在《自然》學術期刊成功發表。研究團隊包含中國疾控中心、新加坡國立大學、日本東京大學等三十多個機構的一百多名研究人員。

該研究針對東亞族群進行全基因組關聯分析，用於識別與Ⅱ型糖尿病相關的遺傳基因座，並提供了迄今為止最全面和最精確的東亞族群Ⅱ型糖尿病基因關聯效應目錄。該研究共收集來自廿三個東亞國家將近五十萬患有Ⅱ型糖尿病病患及健康對照者，研究規模與先前針對歐洲族群相似，在考慮╱不考慮BMI和性別的情況下，分析了一百八十三個基因座上，並確定了三百○一個不同的關聯信號，同時鑑定出六十一個與Ⅱ型糖尿病易感性新相關的基因座。

在這項新研究中顯示，歐洲族群中與Ⅱ型糖尿病相關的常見變異與東亞族群亦有密切相關。新發現的關聯訊號在GDAP1、PTF1A、SIX3、ALDH2基因、microRNA簇，以及影響肌肉和脂肪細胞分化的基因或附近。在II型糖尿病中，兩個重疊信號處的表達數量性狀基因座影響不同組織中的兩個基因NKX6-3和ANK1。

以性別為依據分析，確定了六個最新的性別特異性基因座：在未調整BMI的模型中，發現了FOXK1，PDE3A和IFT81附近有三個男性特異性基因座，在LMTK2附近則有一個女性特異性基因座；在已調整BMI的模型中，發現在LINC00851附近有一個男性特異性基因座，在CPS1附近則有一個女性特異性基因座。

結果顯示，在ALDH2附近區域中存在因性別所造成最大的差異，該區域顯示與男性具有強烈關聯，與女性則沒有關聯。ALDH2對醛脫氫酶進行編碼，是酒精代謝過程中將乙醛轉化成乙酸的關鍵。

該基因座變異會使ALDH2活性減少進而降低酒精代謝效率，與東亞族群飲酒後出現潮紅，噁心和頭痛有關。另外，具有罹患Ⅱ型糖尿病的風險以及等位基因靠近ALDH2的人士與對酒精具有高耐受性、BMI升高、高血壓和高密度脂蛋白膽固醇有關，但與低密度脂蛋白膽固醇降低及心血管風險降低沒有相關性。

此項研究的結果顯示，Ⅱ型糖尿病中東亞族群和歐洲族群具有共有遺傳易感性，這表示Ⅱ型糖尿病相關的遺傳變異以及在常見等位基因出現的頻率與所造成的效應強弱密切相關。然而，與最近在歐洲血統個體中進行與Ⅱ型糖尿病相關遺傳變異的研究相比，經調整BMI後，Ⅱ型糖尿病相關遺傳變異對東亞受試者的影響較小，東亞族群Ⅱ型糖尿病患者的BMI或腰圍數字亦低於歐洲族群。在調整BMI後結果顯示，對Ⅱ型糖尿病產生更大影響的基因座包括具有脂溢性營養素樣性狀的基因座，這些特徵只有在東亞族群中才發現。

有關研究論文，可瀏覽Nature網站(https://www.nature.com/articles/s41586-020-2263-3)。